Uso moderato evita il fallimento di tipo 2 farmaci per il diabete in un modello animale

Aprile 24, 2016 Admin Salute 0 0
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Farmaci ampiamente utilizzati per trattare il diabete di tipo 2 può essere più probabilità di continuare a lavorare se sono utilizzati con moderazione, i ricercatori della Washington University School of Medicine di St. Louis hanno scoperto in uno studio con un modello animale.

I farmaci, sulfoniluree, digitare help 2 diabetici fanno più insulina, migliorando il controllo dei livelli di zucchero nel sangue. Ma nella maggior parte dei pazienti gli effetti delle sulfoniluree sono perse dopo diversi anni di utilizzo, causando la secrezione di insulina a chiudere. Questo costringe i pazienti in genere per passare alle iniezioni di insulina regolare.

«Perché questo accade non è ancora chiaro, ma abbiamo trovato ciò che può essere motivo di speranza," dice l'autore senior Colin G. Nichols, Ph.D., la Carl F. Cori professore e professore di biologia cellulare e fisiologia. "Abbiamo dimostrato in un modello murino che tutto ciò che fa sì che questo arresto non uccide le cellule beta-insulina fare del pancreas o impedire loro di fare l'insulina. Invece, in qualche modo impedisce loro di secernere insulina."




Quando hanno smesso di ricevere il farmaco, le cellule beta che secernono insulina hanno cominciato di nuovo ore più tardi. Nichols e co-autore Maria Sara Remedi, Ph.D., docente di biologia e fisiologia cellulare, riportano i risultati di Public Library of Science Medicine.

"Trovo queste osservazioni sperimentali molto emozionante", dice Alan Permutt, MD, professore di medicina e della biologia cellulare e fisiologia. «Ma io sono molto cauto che i pazienti comprendano che la rilevanza di questo modello al diabete umani e il suo trattamento deve essere ancora testato."

Se le cellule beta umane anche sopravvivono e possono continuare a produrre insulina dopo l'esposizione sulfonilurea-lungo termine, può essere possibile ripensare le strategie di trattamento, Nichols suggerisce.

"I medici prescrivono ora nuove sulfoniluree-lunga durata d'azione per stabilire una presenza cronica del farmaco nel sangue," dice. "Ma può essere vantaggioso utilizzare i vecchi farmaci che vanno via più rapidamente, permettendo al tempo cellule beta per recuperare."

Un'altra possibile opzione sarebbe periodi di trattamento farmacologico con periodi alterni quando i sintomi del paziente sono gestiti da iniezione di insulina, Nichols suggerisce.

Tipo 2 diabete conti per il 90 per cento al 95 per cento dei circa 16 milioni di americani con il diabete. I pazienti con la malattia sviluppano resistenza all'insulina, un ormone che aiuta i livelli di zucchero nel sangue del corpo. In molti casi, le cellule beta anche rendere meno insulina. I medici di solito trattare la condizione con una sulfonilurea e metformina, un farmaco che aumenta la sensibilità all'insulina.

Sulfaniluree si legano ai canali del potassio sulla superficie delle cellule beta. Questi canali normalmente controllano l'attività elettrica e quindi i livelli di calcio nella cellula; quando il farmaco blocca i canali, livelli di calcio aumentano in cellule beta, provocando il rilascio di insulina.

Nichols e Remedi visto un'occasione importante per conoscere il fallimento a lungo termine delle sulfaniluree con la disponibilità di un impiantabile tempo-rilascio forma di capsule di uno dei farmaci, glibenclamide. Hanno impiantato le capsule in colli di topi. Come previsto, i farmaci inizialmente causato cellule beta del mouse per rilasciare più livelli di insulina e di zucchero nel sangue è sceso rapidamente. Nel giro di pochi giorni, però, la risposta al farmaco invertita: i livelli di secrezione di insulina è sceso, e livelli di zucchero nel sangue è aumentato drammaticamente.

Esame del pancreas ha dimostrato che le cellule beta degli animali erano ancora vivi e contenevano livelli normali di insulina.

"Il problema sembra risiedere da qualche parte tra il trigger per secernono insulina, che è stato iperattivata mentre erano sul farmaco, e le reali meccanismi che rilasciano insulina", dice Nichols. "L'insulina è lì, è solo non è pronta a rilasciare."

Nichols e Remedi sono attualmente alla ricerca di ulteriori indicazioni sulle cause di questo crollo.

Il National Institutes of Health e dell'Università di Washington Diabetes Research e Training Center sostenuto questa ricerca.

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