Valorizzazione di chemioterapia per la prevenzione di riparazione delle cellule tumorali

Maggio 13, 2016 Admin Salute 0 0
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Chemioterapie sono trattamenti contro il cancro che funzionano inducendo lesioni nel DNA delle cellule tumorali al fine di inibire la loro proliferazione. Tuttavia, il corpo cerca naturalmente a riparare queste lesioni, e riduce così l'efficacia della chemioterapia. Bloccare i meccanismi di riparazione del DNA contribuirebbe a potenziare la chemioterapia riducendo la resistenza delle cellule al trattamento. Un team di ricercatori diretto da Frйdйric Coin, Inserm Research Director presso l'Istituto di Genetica e Biologia Molecolare e Cellulare (IGBMC) a Strasburgo (una comune Inserm/CNRS/Università di Strasburgo Unità di Ricerca), ha scoperto un nuovo farmaco che inibisce la riparazione: spironolattone, che sembra probabile da utilizzare nel brevissimo termine come adiuvante alla chemioterapia.

I loro risultati sono pubblicati in Chimica e Biologia.

Raggi UV, agenti fisici o chimici - il corpo umano è costantemente soggetto a insulti ambientali che causano più o meno danni al nostro DNA. Il corpo è quindi sviluppato un sistema complesso per la revisione e la riparazione. Tra questi meccanismi, NER (Nucleotide Excision Repair) è stato studiato per diversi anni dai ricercatori in un team guidato da Frйdйric Coin e Jean-Marc Egly a IGBMC. Questo meccanismo può quindi rilevare una lesione, e quindi sostituire il frammento di DNA danneggiato con un frammento di intatta.




Chemioterapia citotossica è volta a bloccare la divisione delle cellule maligne al fine di prevenire la crescita tumorale. Incluso tra i farmaci usati per il trattamento di molti tumori come il colon-retto, del viso e del collo, del testicolo, della vescica, alle ovaie e tumori polmonari si basano su farmaci di platino. Questi farmaci si legano al DNA cellulare, indurre danni in quest'ultimo, e quindi impediscono la replicazione. Blocco meccanismi di riparazione del DNA, in particolare l'attività NER, contribuirebbe a potenziare la chemioterapia, riducendo la resistenza delle cellule al trattamento.

I ricercatori IGBMC quindi chiesto un farmaco che inibisce l'attività NER. Essi quindi testati oltre 1.200 farmaci terapeutici e dimostrato l'azione di spironolattone, un farmaco già utilizzato per il trattamento di ipertensione, sull'attività NER. In particolare, i ricercatori hanno dimostrato che la sua azione, quando combinato con quello di derivati ​​del platino, ha causato un aumento sostanziale citotossicità per le cellule del colon e ovariche maligne.

Poiché lo spironolattone è già in uso per altri scopi, non richiede una nuova domanda di autorizzazione all'immissione in commercio, ed i suoi effetti collaterali sono già noti. Questo risultato è di buon auspicio quindi molto bene per il rapido sviluppo di nuovi protocolli chemioterapici che includono spironolattone.

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