Variante genetica offre protezione contro la tubercolosi e la lebbra

Aprile 9, 2016 Admin Salute 0 7
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Si scopre individui eterozigoti per LTA4H, nel senso che portano due versioni del gene-enzima codifica e producono una quantità media di enzima (non troppo o troppo poco), hanno meno probabilità di soccombere alla tubercolosi. Appaiono anche di acquisire la protezione contro la lebbra, una malattia che è anche causata da infezione da micobatteri.

"TB è ovviamente un grosso problema", ha detto Lalita Ramakrishnan dell'Università di Washington. "Non c'è un buon vaccino, nonostante il fatto che il vaccino contro la tubercolosi è stato somministrato a più persone di qualsiasi altra. In cima a quello, richiede un trattamento a lungo termine per la cura e non vi è una epidemia di TBC resistente ai farmaci. Sempre più spesso, le persone stanno diventando infettati con ceppi resistenti a qualsiasi antibiotico. In tale contesto, aveva senso tornare al tavolo da disegno e cercare di capire la patogenesi della malattia. "




Nel nuovo studio, Ramakrishnan e il suo collega David Tobin ha fatto proprio questo, in uno schermo imparziale per i geni di suscettibilità tubercolosi nel zebrafish. Hanno poi collaborato con l'Università di Washington genetisti umani Jay Vary, Thomas Hawn e Mary-Claire re e altri in Vietnam e Nepal per convalidare i loro risultati nella popolazione umana.

Un secondo studio nello stesso numero di Cell affrontato la questione in un altro modo. Kanury Rao ed i suoi colleghi del Centro Internazionale di Ingegneria Genetica e Biotecnologia in India hanno utilizzato un analisi dell'intero genoma per produrre quello che oggi diventa una risorsa per i ricercatori di tutto il mondo di tubercolosi. Hanno scoperto tutto il "meccanismo cellulare" ai macrofagi umani - le cellule bersaglio principalmente da tubercolosi - che interagiscono con i micobatteri infettive e permettono l'infezione di persistere stabilmente.

La squadra di Rao scoperto 275 giocatori all'interno delle cellule ospiti che interagiscono tra di loro per formare una rete fitta. Quella foto ha permesso ai ricercatori di fare una dettagliata descrizione a livello molecolare di ciò che egli definisce come "moduli funzionali" all'interno delle cellule ospiti che sono impegnate e turbato da infezione tubercolare. È interessante notare, hanno mostrato che la forma di tale interazione varia a seconda di quale ceppo isolato di una TB ritiene, suggerendo che i diversi ceppi affidano alquanto differenti tattiche per infezione successo.

Le scoperte di Rao offrono nuovi contatti nella lotta contro la tubercolosi, dice. "Ci identifichiamo un insieme di molecole che possono essere mirati attraverso sforzi di sviluppo di farmaci per il trattamento di entrambe le forme di droga sensibili e più resistenti ai medicinali di infezione da TBC. Invece di mira il patogeno stesso, i nostri studi evidenziano una strategia alternativa in cui i fattori di accoglienza necessarie per sostenere sopravvivenza patogeno può essere utilizzato come bersagli per la terapia TB. "

La scoperta di LTA4H come gene di suscettibilità TB potrebbe avere anche implicazioni cliniche, anche se non offre un percorso diretto a un vaccino migliore, dice Ramakrishnan. Per prima cosa, la constatazione che l'attività media dell'enzima immunitario è migliore quando si tratta di TB potrebbe aiutare a spiegare qualcosa che è stato conosciuto, ma non ben compreso negli ambienti clinici: le persone con hard-to-treat TB volte a migliorare quando sono dato anti-infiammatori, terapie immunosoppressive insieme a più trattamenti standard droga da solo.

Ramakrishnan rileva inoltre che gli stessi polimorfismi in LTA4H sono scoperti sono stati precedentemente legati a malattie cardiache. Ciò suggerisce che i farmaci che hanno come target questo percorso nella malattia di cuore potrebbero essere utili nel contesto di TB, dice.

Il collegamento tra le malattie infettive e le malattie cardiache ha anche implicazioni per comprendere l'evoluzione della risposta infiammatoria del sistema immunitario. "In generale, le persone hanno pensato che l'infiammazione è un positivo quando si tratta di combattere le infezioni, ma poi può causare la malattia moderna", dice Ramakrishnan. La scoperta che è eterozigoti - con l'attività dell'enzima intermedia immunità - che Volo meglio nel contesto di TB e lebbra suggerisce che in queste infezioni anche, infiammazione deve essere finemente sintonizzato per una protezione ottimale.

I ricercatori sono David M. Tobin, University of Washington, Seattle, WA; Jay C. Vary, Jr., University of Washington, Seattle, WA; John P. Ray, University of Washington, Seattle, WA; Gregory S. Walsh, Howard Hughes Medical Institute e Divisione di Scienze di base, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA; Sarah J. Dunstan, Oxford University Clinical Research Unit, Ospedale per le malattie tropicali, Ho Chi Minh City, Vietnam, Università di Oxford, Oxford, Regno Unito; Nguyen D. Bang, Pham Ngoc Thach Hospital per la tubercolosi e la malattia polmonare, Ho Chi Minh City, Vietnam; Deanna A. Hagge, micobatteri Research Laboratory, Anandaban Hospital, Kathmandu, Nepal; Saraswoti Khadge, micobatteri Research Laboratory, Anandaban Hospital, Kathmandu, Nepal; Mary-Claire King, University of Washington, Seattle, WA; Thomas R. Hawn, University of Washington, Seattle, WA; Cecilia B. Moens, Howard Hughes Medical Institute e Divisione di Scienze di base, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA; e Lalita Ramakrishnan, University of Washington, Seattle, WA.

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