Variazione genica in cellule del sistema immunitario Abbassa rischio di malattie cardiache

Marzo 13, 2016 Admin Salute 0 3
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In un fortuito spin-off della ricerca sull'HIV/AIDS, gli scienziati dell'Istituto Nazionale di allergie e malattie infettive (NIAID) e colleghi hanno trovato una forte evidenza che una variazione genetica che colpisce le cellule del sistema immunitario protegge contro le malattie cardiache. Dettagli del lavoro, che fornisce anche ulteriori prove per il ruolo di infiammazione nelle malattie cardiache, apparirà nel numero del 15 aprile del Journal of Clinical Investigation.

"Questo lavoro dimostra come l'impegno del NIAID di ricerca sull'HIV/AIDS in grado di fornire informazioni sui meccanismi di altre malattie", dice il direttore NIAID Anthony S. Fauci, MD "I soldi spesi per questa ricerca, così importante per i milioni di persone in tutto il mondo infettati con HIV, si traduce anche in benefici che vanno più ampi. "

"La variazione genetica abbiamo studiato ha un effetto positivo e protettivo contro l'aterosclerosi. Questo effetto è simile in grandezza, ma opposta di valore, ad noti fattori di rischio negativi come il diabete e il fumo. In altre parole, male come i fattori di rischio negativi sono male, questo fattore è buono, "dice l'autore senior studio Philip M. Murphy, MD" Inoltre, lo studio può aiutare a spiegare una parte della componente ereditaria della malattia di cuore, che stabilisce non solo un'associazione genetica, ma anche dare prova di una causa biologica . "




Dr. Murphy e collega David McDermott, MD, hanno studiato diversi recettori presenti sulla superficie delle cellule del sistema immunitario di comprendere il ruolo che queste molecole svolgono nell'infezione da HIV. Recentemente, si sono concentrati su una molecola recettore chiamato CX3CR1, che si lega ad una molecola di segnalazione chiamata fractalkine. Fractalkine, a volte si trovano in vasi aterosclerotici, attrae cellule del sistema immunitario che portano CX3CR1 e li aiuta attaccano al tessuto infetto o malato. Gli scienziati NIAID speculato che nei tessuti aterosclerotiche, fractalkine potrebbe attirare le cellule del sistema immunitario e di incoraggiarli a legarsi alle pareti dei vasi sanguigni, innescando l'infiammazione e la placca di formazione che alla fine blocca la nave.

Lavorare con colleghi del National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI), gli scienziati NIAID eseguito un'analisi genetica dettagliata della coorte figli del celebre Framingham Heart Study. In questa popolazione di più di 1.800 persone, i ricercatori hanno dimostrato che una variante genetica del recettore CX3CR1, chiamato CX3CR1-M280, è stato associato ad un rischio significativamente più basso di malattie cardiache, anche dopo aggiustamento per fattori di età, di sesso e di rischio negativo, come il fumo di sigaretta, colesterolo alto, diabete e ipertensione.

Poiché studi precedenti hanno stabilito che i topi privi del recettore CX3CR1 inoltre avevano ridotto rischio di malattie cardiache, gli scienziati NIAID hanno speculato che la variante CX3CR1 umano potrebbe non funzionare bene. Una batteria di test di laboratorio ha dimostrato che questo era effettivamente il caso: Quando confrontato con "normale" CX3CR1, la variante M280 non si lega bene a fractalkine o di rispondere al suo segnale attrarre. La scoperta suggerisce che le persone con la variante M280 sono meno suscettibili di infiammazione arteriosa innescato da cellule del sistema immunitario. Finora, non ci sono prove che la variante provoca alcun effetto negativo. Duke University Medical Center ricercatore Dhavalkumar D. Patel, MD, Ph.D., ha collaborato con il team di NIAID su questa parte dello studio.

"Il punto di forza di questo studio è che essa ha esaminato una popolazione intera, non solo un gruppo di persone già a rischio di malattie cardiache", spiega il dottor McDermott. "Quando si esamina un intero popolo, si hanno meno probabilità di sopravvalutare l'importanza del fattore di rischio che si sta studiando." La collaborazione del Dr. Christopher O'Donnell e colleghi NHLBI e il Framingham Heart Study sono stati inestimabili per questo sforzo, il dottor McDermott osserva.

"Questo studio fornisce un grande esempio di come la banca dati genetica Framingham può contribuire alla collaborazione multidisciplinare," dice il direttore NHLBI Claude Lenfant, MD "Questo database è disponibile per l'utilizzo da parte di ricercatori e fornisce importanti informazioni e romanzo che un giorno potrebbe tradursi per la cura del paziente . "

Stabilendo una connessione tra uno specifico recettore cellulare, CX3CR1, e aterosclerosi, i ricercatori hanno messo in risalto CX3CR1 come un potenziale bersaglio per i farmaci che bloccano la sua azione. "Anche se gli scienziati hanno l'intero genoma umano sequenziato per esaminare, è ancora estremamente difficile trovare bersagli farmacologici meno che non avete coorti robusti come questo per testare", osserva il dottor Murphy.

Il gene variante M280 differisce dal solito gene CX3CR1 in due punti chiave. Successivamente, i ricercatori NIAID vorrebbero scoprire se uno, l'altro o entrambi di questi cambiamenti causare la molecola variante di funzionare in modo diverso. Inoltre, i ricercatori vorrebbero dare un seguito a studi effettuati su topi che suggeriscono CX3CR1 svolge un ruolo in altre malattie infiammatorie come l'ictus o la glomerulonefrite malattie renali.

### NIAID è un componente del National Institutes of Health (NIH), l'agenzia del Dipartimento di Salute e Servizi Umani. NIAID supporta la ricerca di base e per prevenire, diagnosticare e trattare le malattie infettive e immunomediate, compreso l'HIV/AIDS e altre malattie sessualmente trasmissibili, la malattia da parte di potenziali agenti di bioterrorismo, la tubercolosi, la malaria, malattie autoimmuni, asma e allergie applicata.

Riferimento: D McDermott et al. Chemochine recettore mutante CX3CR1-M280 è compromessa la funzione adesivo e correla con protezione dalle malattie cardiovascolari nell'uomo. Journal of Clinical Investigation 111 (8): 1241-1250 (2003).

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