Variazione In make-up genetico determina la reazione di ogni persona Antidolorifici popolari

Giugno 7, 2016 Admin Salute 0 1
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Uno studio pubblicato nel numero di gennaio della Gastroenterologiche American Association (AGA) rivista Gastroenterology trovato una differenza nel modo in cui le persone hanno risposto a antidolorifici popolari e che fino al 30 per cento di questa variabilità può essere attribuito al patrimonio genetico di un individuo. Questa variazione può influenzare sia il modo utile i farmaci sono in offrendo sollievo dal dolore e l'infiammazione, e il numero e la gravità degli effetti avversi. Questa valutazione è forse l'aspetto più rigoroso a come le persone variano nella loro risposta ai farmaci creata come parte di una strategia per determinare i marcatori genetici e altri che potrebbero aiutare a predire la risposta e la sicurezza di questi farmaci, tra cui la suscettibilità alle complicanze cardiovascolari.

Lo studio ha esaminato persone che prendono due antidolorifici popolari - rofecoxib (Vioxx, Merck) e celecoxib (Celebrex, Pfizer) - conosciuti come inibitori COX-2. Nel corso degli ultimi due anni, la prova è emerso che COX-2s conferiscono un rischio di infarto e ictus, con conseguente due dei farmaci di questa classe di essere ritirato dal mercato e un avvertimento scatola nera di essere rilasciato per un terzo farmaco.

"L'uso di qualsiasi farmaco comporta un mix di rischi e benefici. I problemi con inibitori COX-2 sono stati reali, ma ha coinvolto meno del 2 per cento dei pazienti che stavano assumendo loro", ha detto Garret FitzGerald A., MD, autore di studio dal University of Pennsylvania School of Medicine. "Perché spesso sottovalutiamo quanta gente differiscono nella loro risposta alla stessa dose dello stesso farmaco, vi è la necessità di sviluppare metodi diagnostici per identificare i pazienti ad aumentato rischio di eventi cardiovascolari e di esplorare questa variabilità in risposta ai farmaci a muoversi verso un approccio individualizzato nello sviluppo di farmaci ".




I ricercatori dell'Università della Pennsylvania hanno esaminato la variabilità, sia all'interno che tra i soggetti, in risposta al celecoxib e rofecoxib, in una, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. Screening, l'iscrizione e il follow-up di volontari sani di studio è stata effettuata tra il gennaio 2002 e il gennaio 2004. Lo studio è stato condotto su 50 volontari sani di età compresa tra 21 e 43 anni che hanno ricevuto una singola dose di placebo, celecoxib e rofecoxib in casuale tra ordine. Ciò è stato fatto per consentire ai ricercatori un confronto diretto delle risposte ai farmaci all'interno degli stessi soggetti. Cinque dei pazienti ha attraversato l'intero protocollo cinque volte a valutare la variabilità negli individui.

Secondo lo studio autori, diversi fattori nel risultato ambiente in una varietà di risposte da un individuo che è dosato con lo stesso farmaco in tempi diversi. Questo effetto è visibile anche quando il numero di variabili possibili sono standardizzati o controllata. Circa il 30 per cento della variabilità riscontrata nei pazienti è attribuibile alle differenze tra individui, suggerendo il contributo della genetica ad una varietà di marcatori di risposta farmacologica. Lo studio illustra inoltre che gli individui sani, anche senza il rischio di malattia riconosciuta rispondono in modo diverso ai farmaci.

Precedenti studi hanno dimostrato che il rofecoxib e celecoxib risultato in un piccolo numero di persone che erano apparentemente a basso rischio di malattie cardiovascolari, inizialmente, procedendo ad aumentare il rischio al punto che culmina in attacco di cuore e ictus dopo un uso prolungato di questi farmaci . Secondo i ricercatori, sfruttando questa variabilità potrebbe consentire una gestione del rischio cardiovascolare di inibitori COX-2, pur mantenendo la loro efficacia per i pazienti con maggiori probabilità di trarre beneficio da loro e determinare come questi farmaci possono essere somministrati a persone inizialmente a basso rischio per la malattia cardiovascolare.

"In genere quando un farmaco provoca effetti collaterali pericolosi, la reazione è di suggerire che le persone a ridurre il dosaggio stanno prendendo. Tuttavia, questo è stato spesso seguito dal ritiro del farmaco dal mercato quando i problemi non sono eliminati", ha detto Fitzgerald. "Questi risultati evidenziano che, mentre una dose inferiore può ridurre la probabilità di problemi in media, esso non li elimina livello individuale perché c'è una marcata variabilità tale in quanto ciascuno reagisce a questi farmaci in base al loro patrimonio genetico. "

Gli autori dello studio sperano che questo lavoro fornirà un impulso per lo sviluppo di un approccio scientifico per la gestione del rischio. Sfruttamento di variabilità nella risposta può portare a test che identificano i pazienti con maggiori probabilità di trarre beneficio o soffrire di effetti collaterali dannosi causati da questi farmaci. "Questo studio fornisce un punto di partenza per lo sviluppo di diagnostica che consentono alle comunità medica e di ricerca per conservare i benefici, mentre la gestione dei rischi di COX-2 inibitori", ha detto Fitzgerald.

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