Variazioni del gene in diverse popolazioni di pazienti determinare chi risponde meglio per un antidepressivo

Aprile 16, 2016 Admin Salute 0 2
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Un nuovo studio Mayo Clinic mostra che variazioni nel gene trasportatore della serotonina potrebbero spiegare perché alcune persone affette da depressione rispondono meglio di altri al trattamento con citalopram (Celexa), un farmaco antidepressivo.

Lo studio, in questo numero del Journal of Medical Genetics Parte B: Neuropsychiatric Genetics, ha esaminato il gene trasportatore della serotonina, o SLC6A4, in 1.914 partecipanti allo studio. Lo studio ha mostrato che due variazioni di questo gene hanno un impatto diretto su come gli individui potrebbero rispondere citalopram. SLC6A4 produce una proteina che svolge un ruolo importante nel raggiungimento di una risposta antidepressiva.

In questo studio, i ricercatori hanno valutato l'influenza delle variazioni di SLC6A4 in risposta al trattamento citalopram in pazienti bianchi, neri e ispanici. I ricercatori hanno trovato che i pazienti bianchi con due varianti del gene distinti sono stati più propensi a sperimentare la remissione dei sintomi associati alla depressione maggiore. Nessuna associazione tra le due varianti e di remissione sono state trovate nei pazienti neri o ispanici.




"I risultati di questo studio rappresentano un altro passo nella promozione della medicina individualizzata per i pazienti psichiatrici", dice David Mrazek, MD, presidente del Dipartimento di Psichiatria Clinica Mayo e Psicologia e autore senior dello studio. Dr. Mrazek è direttore del Expression Genomic e Neuropsychiatric Evaluation (GENE) Unit di Mayo Clinic.

Secondo i Centri per il Controllo e la Prevenzione delle Malattie, gli antidepressivi sono i farmaci più prescritti negli Stati Uniti, con circa il 10 per cento degli adulti che assumono farmaci di prescrizione per la depressione. Gli studi dimostrano che meno del 50 per cento delle persone trattate per l'esperienza di depressione la remissione completa dei sintomi. Molti si fermano prendere le loro medicine in anticipo a causa di effetti collaterali negativi o mancanza di risposta. Farmacogenetica, lo studio di come patrimonio genetico delle persone influenza la loro risposta ai farmaci, potrebbe migliorare i risultati dei pazienti confrontando i pazienti con il farmaco fin dall'inizio, piuttosto che sopportare il difficile processo di tentativi ed errori.

"I pazienti vogliono sentirsi meglio il più rapidamente possibile in modo da l'idea di provare un farmaco dopo l'altro fino a trovare quello che funziona può essere scoraggiante. Lo sviluppo di test di farmacogenetica contribuirà ad aumentare la probabilità di selezionare un farmaco efficace per la prima volta," Dr . dice Mrazek.

Lo studio della Mayo Clinic si basa sull'analisi di un campione di dati dal Sequenced Treatment Alternatives per alleviare la depressione Studio, o Star-D, un Istituto Nazionale di Salute Mentale di studio di sette anni, che ha analizzato il trattamento per i pazienti adulti con diagnosi di depressione maggiore.

Nello studio della Mayo Clinic, i ricercatori genotipizzazione DNA da 1.914 soggetti dello studio Star-D. L'analisi finale comprendeva 1.503 soggetti (411 soggetti sono stati esclusi dai dati perché non soddisfano i criteri dello studio). Esso comprendeva 1.074 bianchi, 233 neri e 196 ispanici.

I ricercatori, come il dottor Mrazek, continuano a condurre studi per migliorare i test di farmacogenetica.

"Negli anni a venire ci sarà esplorare molti più geni che influenzano la risposta farmaci. Oltre a guardare il gene trasportatore della serotonina, ci occuperemo in geni dei recettori della serotonina e geni che producono enzimi che metabolizzano citalopram. Guardando a tutti i geni insieme avremo una migliore capacità di predire quali pazienti risponderanno ad ogni farmaco antidepressivo ", afferma Dr Mrazek.

Alcuni dei prossimi passi in questo campo sono: (1) esaminare come altri geni predicono la risposta al trattamento con citalopram e (2) esplorare come le variazioni all'interno SLC6A4 potrebbero influenzare altri farmaci funzionano.

"Ogni passo è un passo verso una maggiore precisione nel prescrivere il farmaco giusto per ogni paziente," dice il Dott Mrazek. "In primo luogo, abbiamo iniziato con prove ed errori -. Che si sente come lanciare una moneta per selezionare un farmaco Il Santo Graal sarebbe quello di essere in grado di considerare le implicazioni delle variazioni in molti geni definitiva, speriamo di essere in grado di determinare con grande. precisione quali pazienti risponderanno agli antidepressivi specifici e che i pazienti quasi certamente non rispondono. "

Nonostante l'ampio uso di farmaci antidepressivi, meno del 50 per cento dei pazienti trattati in studi clinici un'esperienza completa remissione dei sintomi. Tuttavia, con i test di farmacogenetica, i risultati dei pazienti potrebbero migliorare perché i farmaci prescritti sarebbero basati sul corredo genetico di un paziente.

"Non tutti i pazienti rispondono al primo tentativo. Molti pazienti richiedono due o tre prove di farmaci prima di trovare quello che funziona per loro. Il nostro obiettivo è quello di sviluppare test genetici che sarà facile da amministrare e ci darà i risultati che indicano se un paziente risponderà o no ", dice il Dott Mrazek.

Oggi, i test di farmacogenetica che può aiutare a determinare quali pazienti risponderanno al citalopram è disponibile. Dr. Mrazek esorta i pazienti con domande su farmacogenetica per parlare con il loro medico.

"Vorrei Prevedo che entro due anni ci saranno più numerose prove disponibili che sarà più preciso di test che si concentrano su un gene. Sappiamo già ci sono una mezza dozzina di geni che possono fornire indizi nella scelta del farmaco giusto per i pazienti," Dr. Mrazek dice.

Lo studio è stato finanziato dal National Institute of Mental Health, National Institutes of Health, PhRMA Fondazione Centro di Eccellenza in Farmacologia Clinica Award; e, il Family Foundation Cooper.

Lo studio co-autori sono John Rush, MD, University of Texas Southwestern Medical Center a Dallas; Joanna Biernacka, Ph.D., Dennis J. O'Kane, Ph.D., Julie M. Cunningham, Ph.D., Eric Wieben, Ph.D., Daniel Schaid, Ph.D., Maureen Drews, Vicki Courson, Karen Snyder, John Black, MD, e Richard Weinshilboum, MD, tutti Mayo Clinic.

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