Variazioni genetiche esterne DNA nucleare sospettato di innescare più di metà di tutti i tumori

Maggio 10, 2016 Admin Salute 0 0
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Un accumulo di legami chimici su alcuni geni del cancro-promozione, un processo noto come metilazione, è ampiamente conosciuto per rendere le cellule cancerose interferendo freni biologici sulla crescita galoppante. Ora, gli scienziati del Johns Hopkins dicono che il processo inverso - demetilazione - che cancella fuori quei legami chimici possono anche innescare più della metà di tutti i tumori.

Un potenziale conseguenza della nuova ricerca è che i farmaci demetilanti ora utilizzati per il trattamento di alcuni tipi di cancro può effettivamente causare nuovi casi di tumore come un effetto collaterale.

"E 'troppo presto per dirlo con certezza, ma alcuni pazienti potrebbero essere a rischio di tumori primari aggiuntivi, e si può scoprire che hanno bisogno di un profilo molecolare del loro cancro prima di iniziare la terapia demetilante", dice Joseph Califano, MD, professore di otorinolaringoiatria chirurgia -Testa e del collo e oncologia presso la Johns Hopkins.




I risultati, sulla base di studi di cellule normali e tumorali da bocca umana, del naso e della gola tessuti, forniscono ulteriori prove che importanti regolatori di attività dei geni si verificano al di fuori e dentro il DNA in una cella del nucleo.

"Mentre che provocano il cancro e altre mutazioni alter percorsi-proteina rende vitali riscrivendo il codice DNA del gene, i cambiamenti epigenetici riguardano geni senza modificare il codice stesso. I nuovi studi ci dicono che questi cambiamenti si verificano non solo quando i gruppi metilici legame con un gene di su interruttore -off, ma anche quando vengono scollata ", dice Califano.

Califano dice rapporti sporadici di demetilazione come strumento di attivazione di geni del cancro-promozione ha portato la sua squadra a sviluppare un modo sistematico per scoprire questi cambiamenti epigenetici e mostrano come il processo è legata al cancro.

Per raccogliere le prove, Califano e il suo gruppo trattati due linee di cellule di tessuto orale normale con il farmaco demetilante 5-azacitidina e raccolti un elenco di geni che sono stati attivati ​​in seguito. Hanno usato chip di silicio speciali trasportano pezzi di materiale genetico che permettono migliaia di geni da analizzare contemporaneamente per localizzare geni attivati ​​da demetilazione.

La lista era riferimenti incrociati con i geni "acceso" in 49 campioni di cancro della testa e del collo e 19 campioni di tessuto normale. In tutto, Califano e il suo team hanno trovato 106 geni specifici per testa e del collo cancro che sono stati attivati ​​dal processo di demetilazione. "Alcuni dei geni regolano la crescita, gli altri metabolizzare gli zuccheri e alcuni sono già stati collegati allo sviluppo del cancro", dice Califano, che è direttore di testa e di ricerca sul cancro del collo a Milton J. Danza Jr. Head & Neck Center Greater Baltimore Medical Center. Una relazione su questo lavoro appare il 23 marzo in PLoS One.

Ulteriori analisi da parte del team della Johns Hopkins ha rivelato una singola connessione tra 106 geni: metilazione al loro interno è regolato da un altro gene chiamato BORIS. BORIS agisce come un "regolatore maestro," reclutando altre proteine ​​ad demethylate un insieme coordinato di geni e segnalazione lo sviluppo del cancro. Secondo gli scienziati, quasi il 60 per cento di una vasta gamma di tumori, tra testa e del collo e il cancro ai polmoni, hanno alti livelli di espressione BORIS.

Egli immagina che gli agenti come 5-azacitidina può avere bisogno di essere combinato con un "bloccante BORIS", un farmaco che deve ancora essere sviluppato per proteggere i pazienti che necessitano di terapie demetilanti.

La ricerca è finanziata dal Flight Attendant Medical Research Institute, il National Institute of Dental Research e craniofacciale, e il National Cancer Institute.

I partecipanti di ricerca inclusi Ian M. Smith, Chad A. Glazer, Suhail K. Mithani, Michael F. Ochs, Wenyue Sun, Sheetal Bhan, Andrew Gray, Chunyan Liu, Steven S. Chang, Kimberly L. Ostrow, William H. Westra, Shahnaz Begum e Mousumi Dhara dalla Johns Hopkins; e Alexander Vostrov, Ziedulla Abdullaev e Victor Lobanenkov dal National Institutes of Health.

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