Variazioni genetiche rare possono rappresentare reazione pericolosa per la vita a lunga durata d'azione farmaci beta-agonisti in alcune persone

Maggio 3, 2016 Admin Salute 0 0
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Più di 25 milioni di persone negli Stati Uniti hanno l'asma, una malattia polmonare cronica che infiamma e restringe le vie respiratorie causando periodi di respiro sibilante, senso di costrizione toracica, respiro affannoso e tosse ricorrenti.

Sebbene diversi tipi di farmaci in grado di curare l'asma, agonisti beta-lunga durata d'azione (LABA) sono tra i più comunemente utilizzati e funzionano bene per la maggior parte delle persone. Tuttavia, per un piccolo sottogruppo di persone con asma, LABA possono causare gravi effetti collaterali pericolosi per la vita e il trasporto di un avviso di sicurezza boxed dalla US Food and Drug Administration.

Il dilemma per i medici e ricercatori è stato nel determinare chi è a rischio di una grave reazione al farmaco in modo che i farmaci alternativi possono essere prescritti.




"Questa reazione grave si verifica solo in una piccola percentuale di persone che hanno l'asma, e non sappiamo che cosa rende queste persone diverse da quelle che fanno bene a questa terapia", ha detto Eugene Bleecker, MD, direttore del Centro di Genomica e Medicina Personalizzata ricerca alla Wake Forest Baptist Medical Center e autore senior dello studio, che è pubblicato nel 27 gennaio questione del Lancet Respiratory Medicine.

"Abbiamo ipotizzato che le varianti genetiche rare rappresenterebbero per le risposte negative non comuni e gravi per agonisti beta lunga durata d'azione. Poiché queste varianti si verificano meno frequentemente, essi hanno il potenziale per avere una forte influenza sulla risposta ai farmaci."

Negli istituti nazionali di studio-Health finanziato, i ricercatori della Wake Forest Baptist individuati e valutati sei varianti genetiche rare nel gene del recettore beta2-adrenergici, il gene che può influenzare la risposta ai farmaci beta agonisti. Queste varianti rare sono stati trovati attraverso il sequenziamento del DNA da campioni di sangue di 191 bianchi non ispanici, 197 afro-americani e 73 pazienti asmatici portoricani.

I ricercatori hanno scoperto che i pazienti asmatici afro-americani avevano cinque varianti rare, un numero di gran lunga maggiore rispetto ai pazienti bianchi non-ispanici che hanno avuto solo una variante. I pazienti portoricani hanno avuto una variante, che in precedenza era stato identificato solo in afro-americani.

"Guardando i diversi gruppi etnici offre l'opportunità di studiare le varianti rare che vengono con differenti ascendenze etniche. In generale, più vecchie popolazioni ancestrali, come gli africani, hanno una maggiore frequenza di varianti genetiche rare che potrebbe spiegare le differenze nelle risposte al LABA," ha detto Victor Ortega, MD, uno specialista di malattie polmonari alla Wake Forest Battista e primo autore dello studio.

I ricercatori hanno poi valutato 1.209 pazienti asmatici per determinare l'impatto di queste varianti sul rischio di ricovero in ospedale per una grave episodio di asma nel corso dell'anno passato. Essi hanno scoperto che queste varianti rare sono aumentate in modo significativo il rischio di ricovero ospedaliero nei pazienti asmatici trattati con un beta-agonisti ad azione prolungata. Questa associazione non è stata osservata in coloro che non sono stati trattati con i farmaci.

Ulteriori analisi è stata condotta su due varianti per gli effetti su ulteriori sanitari risultati correlati. Il team di ricerca ha scoperto che queste varianti sono aumentate significativamente le visite ambulatoriali urgenti e il trattamento con steroidi orali o iniettabili a causa di un aumento dei sintomi di asma nei pazienti trattati con un beta-agonisti ad azione prolungata.

Infine, il team ha esaminato i dati sui sintomi di asma e ha trovato i bianchi non ispanici che hanno avuto una variante rara sono stati più di due volte più probabilità di avere sintomi non controllati durante la terapia LABA. La scoperta è stata replicata in un gruppo separato di 516 bianchi non ispanici che sono stati trattati con LABA a visite di follow-up a 12 e 24 mesi.

I bianchi non-ispanici di entrambi i gruppi primari e di replica con questa variante rara erano più del doppio delle probabilità di subire incontrollati, sintomi persistenti durante il trattamento con una lunga durata d'azione beta-agonisti.

Il team di ricerca ha concluso che lo screening per queste rare varianti non è raccomandato in questo momento fino a nuovo la ricerca può essere condotta per convalidare i risultati del gruppo.

Tuttavia, i test genetici può essere utile per gli asmatici gravi che vengono trattati con terapie multiple, tra cui alte dosi di steroidi per via inalatoria e beta agonisti long-acting, e sono ancora incontrollate e molto sintomatico, secondo Bleecker e Ortega.

Con ulteriori ricerche, vi è la possibilità di identificare biomarcatori genetici che potrebbero prevedere la migliore opzione di trattamento per le persone con asma, l'obiettivo della medicina personalizzata, hanno detto gli autori.

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