Variazioni nei geni di riparazione del DNA possono predire la sopravvivenza In non a piccole cellule del polmone pazienti malati di cancro

Giugno 9, 2016 Admin Salute 0 3
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Alexandria, VA - variazioni genetiche nelle capacità di un individuo di riparare i danni del DNA può aiutare a predire la sopravvivenza nei pazienti con tumore polmonare trattati con i comuni farmaci chemioterapici cisplatino o carboplatino, un nuovo studio mostra. I risultati, se verificate in studi più ampi, possono aiutare oncologi chemioterapia su misura per i pazienti in base al loro patrimonio genetico. Lo studio e un editoriale di accompagnamento saranno pubblicati on-line 1 giugno sul Journal of Clinical Oncology (JCO).

"Il concetto di selezione di un farmaco chemioterapico basato su make-up genetico di un paziente è relativamente nuovo e molto emozionante", ha detto il ricercatore Sarada Gurubhagavatula, MD, del Massachusetts General Hospital. "Ci auguriamo che questo tipo di ricerca possa un giorno consentire ai medici e ai pazienti di prendere decisioni più informate circa i trattamenti di chemioterapia."

Investigatori studio ha valutato le variazioni genetiche (chiamati anche polimorfismi) in due geni di riparazione del DNA - XPD e XRCC1 - in 103 pazienti con diagnosi di stadio III o tumore non a piccole cellule del polmone IV che sono stati trattati con cisplatino o carboplatino.




I geni XPD e XRCC1 sono coinvolti nel correggere gli errori che a volte si verificano quando il DNA viene copiato in preparazione per la divisione cellulare. I ricercatori sospettano che l'impossibilità di riparare i danni del DNA può portare a tumori del polmone più aggressivi che si diffondono più rapidamente ad altri organi, diminuendo in tal modo la sopravvivenza.

Confrontando combinazioni di variazioni in entrambi i geni, i ricercatori hanno scoperto che più variazioni sono stati associati con la sopravvivenza mediana è diminuito. I pazienti con un totale di tre varianti nei geni XPD e XRCC1 sopravvissuto una mediana di 6,8 mesi, mentre quelli senza variazioni sopravvissuto una mediana di 20,4 mesi. I pazienti con due varianti sopravvissuto una mediana di 11 mesi, e quelli con una variazione sopravvissuti 16,6 mesi.

La presenza di variazioni genetiche predetto in modo indipendente la sopravvivenza anche dopo che i ricercatori hanno preso in considerazione la capacità dei pazienti di svolgere le attività quotidiane, il loro stadio di malattia, e il tipo di chemioterapia hanno ricevuto.

Mentre altri ricercatori hanno studiato il legame tra le variazioni del gene XPD e XRCC1 nei pazienti con altri tumori, in particolare quelli con tumore del colon-retto, questo è il primo studio a guardare variazioni di questi geni in pazienti con cancro del polmone.

I ricercatori hanno notato che la natura retrospettiva dello studio presentato alcune limitazioni. Poiché la valutazione della risposta clinica e il tempo di progressione della malattia è spesso impreciso nell'impostazione retrospettiva, lo studio si è concentrato sulla sopravvivenza globale, il risultato più obiettivo. Tuttavia, hanno notato che gli studi futuri che misurano i risultati clinici e il tempo alla progressione della malattia può essere fondamentale per capire meglio il meccanismo con cui la riparazione del DNA colpisce outcome del paziente.

Un editoriale di accompagnamento da Heinz-Josef Lenz, MD, Professore Associato di Medicina e Medicina Preventiva presso la USC Norris Comprehensive Cancer Center discute l'applicazione dei polimorfismi in oncologia clinica e la possibilità di includere le analisi di linea germinale (ereditato) polimorfismi noti per avere un effetto sull'efficacia e tossicità di alcuni agenti chemioterapici comuni in studi clinici, e infine in pratica clinica.

"Questo documento è un buon esempio del potenziale futuro utilizzo di questi polimorfismi in clinica, ma allo stesso tempo dei limiti e la necessità di una migliore comprensione funzionale nella nostra ricerca per chiarire il ruolo dei polimorfismi germinali in oncologia clinica," ha detto il dottor . Lenz.

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"XPD e XRCC1 genetiche polimorfismi sono fattori prognostici in avanzato non a piccole cellule del polmone pazienti oncologici trattati con chemioterapia Platinum." Sarada Gurubhagavatula et al, Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, MA.

Il Journal of Clinical Oncology, è la rivista bimensile peer-reviewed della American Society of Clinical Oncology (ASCO), società che rappresenta i medici professionisti più importanti del mondo che trattano le persone con il cancro.

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