Viral differenze genetiche sono possibile chiave di HIV Dementia

Giugno 16, 2016 Admin Salute 0 1
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Lo studio di 18 soggetti HIV-positivi dimostra che l'HIV nel cervello e nel sistema nervoso centrale è geneticamente diverso da HIV che vive nel sangue e nei tessuti periferici.

Inoltre, grave deficit cognitivo tra le materie di studio è stata correlata con la presenza di una particolare mutazione nel gene busta HIV.

Lo studio appare nel numero di luglio 2006 di cervello. E 'stato condotto da Satish K. Pillai, PhD, ricercatore associato del personale a SFVAMC e un borsista post-dottorato presso l'Università della California, San Francisco.




Pillai ei suoi collaboratori hanno generato 456 sequenze nucleotidiche di HIV nel sangue e nel liquido cerebrospinale dei partecipanti allo studio. Hanno scelto di concentrarsi sul gene virale, che interagisce con i recettori sulla superficie delle cellule ospiti. "Questo è il gene che è più probabile che variano tra i tessuti, perché si evolve rapidamente e permette al virus di attraccare con diversi tipi di cellule", spiega Pillai.

Secondo Pillai, un'analisi dei dati di sequenza suggerisce che l'HIV è "geneticamente compartmentalized" tra il sistema nervoso centrale (CNS) e il sangue ", che significa che il virus si replica in relativo isolamento in questi tessuti, con pochissima scambio di informazione genetica tra le due popolazioni. "

I ricercatori hanno anche analizzato le sequenze in cerca di una "firma genetica" comune alle virus CNS-specifici in tutti i 18 individui, racconta Pillai. Hanno trovato un tale modello, costituito da quattro aminoacidi, entro un subregione del gene virale nota come il loop V3. "L'identificazione di queste mutazioni firma presenta prove convincenti che l'HIV si adatta all'ambiente locale all'interno del sistema nervoso centrale e, inoltre, che esistono elementi comuni in questo ambiente tra gli individui", afferma.

Un'altra mutazione nel ciclo V3 apparso costantemente in virus da soggetti dello studio che ha dimostrato il deterioramento cognitivo più grave. Questa mutazione era assente in sequenze da soggetti con deficit cognitivo poca o nessuna. "In altre parole", spiega Pillai, "sembra che vi sia una particolare mutazione HIV che è associato con demenza." Egli avverte che questo risultato è "suggestivo, non conclusivi," a causa delle piccole dimensioni del campione dello studio.

Queste informazioni "può essere clinicamente rilevante in termini di trattamento", spiega Pillai. "Se identifichiamo la variante neurotossico quintessenza del virus HIV, potremmo utilizzare che come un fattore predittivo della demenza HIV?" Egli dice che tale conoscenza potrebbe anche aiutare i fornitori di assistenza fanno "decisioni terapeutiche guidate -., Ad esempio, il rilevamento di particolari genotipi virali può portare ai medici di selezionare per regimi antiretrovirali che attraversano la barriera emato-encefalica nel CNS più efficiente" Oppure, si specula, "potremmo realmente cercare di progettare un farmaco a bersaglio queste varianti genetiche che sono responsabili per i danni neurologici."

Pillai osserva che il problema della demenza HIV è particolarmente importante nelle regioni al di fuori del Nord America e in Europa, dove i farmaci antiretrovirali state-of-the-art non sono ampiamente disponibili e l'infezione da HIV porta spesso a demenza.

SFVAMC personale medico Joseph K. Wong, MD, professore associato di medicina presso UCSF e autore senior dello studio, aggiunge, "Oltre alle implicazioni di questa nuova conoscenza per 40 milioni di persone affette da HIV, questo studio può contribuire a la nostra comprensione generale di encefalite virale ", o infiammazione del cervello causati da altri virus. "Questi risultati suggeriscono che le caratteristiche specifiche di componenti virali stessi, e non solo la risposta immunitaria alle infezioni virali, può essere responsabile per i danni diretti al sistema nervoso."

Pillai dice che, anche se lo studio ha incluso quasi 500 sequenze genetiche, è ancora sperimentale: "Siamo ora in fase di espansione a un sondaggio di 100 a 150 individui."

Co-autori dello studio sono stati Sergei L. Kosakovskij Pond, PhD, della UC San Diego; Yang Liu, PhD, del Monogram Biosciences, South San Francisco; Benjamin M. Buono, MS, di UCSD e VA San Diego Healthcare System; Matthew C. Strain, MD, PhD, della UCSD; Ronald J. Ellis, MD, PhD, e Scott Letendre, MD, della UCSD e Research Center HIV neurobiologica, San Diego; Davey M. Smith, MD, di UCSD e VASDHS; Huldrych F. Gunthard, MD, della University Hospital di Zurigo, in Svizzera; Igor Grant, MD, Thomas D. Marcotte, PhD, e J. Allen McCutchan, MD, di UCSD e HNRSC; e Douglas D. Richman, MD, di UCSD e VASDHS.

Lo studio è stato sostenuto da fondi dal National Institutes of Health, che sono stati somministrati in parte dal California Institute Northern per la ricerca e l'istruzione e dal Department of Veterans Affairs.

NCIRE è il più grande istituto di ricerca associato a un centro medico VA. La sua missione è di migliorare la salute e il benessere dei veterani e del pubblico in generale, sostenendo un programma di ricerca biomedica di livello mondiale condotto dalla facoltà UCSF a SFVAMC.

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