Virus Tricky Sfrutta meccanismo Host cella Per Convertire cellule sane in Cancer Cell

Marzo 25, 2016 Admin Salute 0 2
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I virus usano molti trucchi per ottenere il controllo sulle loro cellule ospiti e per loro riprogrammare a proprio vantaggio. Dr. Arnd Kieser ei suoi colleghi del Dipartimento di Gene Vettori di Helmholtz Zentrum Mьnchen, Germania, sono stati in grado di mostrare come il virus di Epstein-Barr sfrutta una proteina della sua cellula ospite, che media normalmente la morte cellulare programmata (apoptosi) del segnale, per convertire la cella in una cellula tumorale.

Virus di Epstein-Barr (EBV) è un virus patogeni umani che appartiene alla famiglia di virus herpes. Quasi ogni adulto porta EBV dentro. Con un tasso di infestazione di oltre il 90%, EBV è uno dei virus umani maggior successo. Il genoma virale consiste di DNA a doppio filamento, ed è uno dei pochi virus conosciuti che causano il cancro negli esseri umani, in determinate circostanze. Tumori EBV-associati comprendono linfomi (cancro dei linfonodi), il carcinoma nasofaringeo e cancro gastrico.

Una proteina codificata dal virus, la proteina di membrana latente 1 (LMP1), è richiesto per la proliferazione incontrollata di cellule infettate da EBV e, pertanto, la formazione del cancro. Arnd Kieser e il suo team stanno studiando il modo molecolare di azione di questa proteina EBV. LMP1 è una oncoproteina di membrana che lega certe molecole della sua cellula ospite segnale e quindi criticamente contribuisce alla trasformazione oncogenica delle cellule. Una di queste proteine ​​di segnalazione è il fattore TRADD. TRADD acronimo di TNF-recettore 1-proteina associata dominio della morte.




Gli scienziati hanno usato linee di cellule knockout TRADD che avevano stabilito, eliminando il gene TRADD dal genoma delle cellule B umane, al fine di dimostrare che TRADD è un fattore essenziale per la funzione LMP1. Essi hanno scoperto che, in assenza di TRADD, LMP1 può più attivare una comunicazione cellulare (chiamato anche: trasduzione del segnale) percorso che è cruciale per la trasformazione cellulare. Tuttavia, la funzione normale del TRADD all'interno della cella comprende l'induzione della morte cellulare programmata che sarebbe fatale per il virus. Infatti, gli scienziati effettuate l'osservazione sorprendente che TRADD può più indurre apoptosi se viene attivata dalla proteina LMP1 virale.

Come fa il virus di Epstein-Barr riesce a disattivare la funzione di apoptosi TRADD? Kieser ei suoi colleghi hanno scoperto che la proteina LMP1 possiede un dominio unico TRADD vincolante che impone un'interazione insolita TRADD e impedisce TRADD di trasmettere segnali di morte cellulare. Così, maschere LMP1 l'attività apoptotica di TRADD. Questo dominio TRADD vincolante virale è costituito dai 16 carbossiterminale aminoacidi della proteina LMP1 e può essere trapiantato in proteine ​​recettori cellulari dove mostra gli stessi effetti.

Quindi, virus di Epstein-Barr ha trovato un modo molecolare unica per estinguere una proprietà indesiderato di una proteina cellulare per adattare questa proteina alle proprie esigenze. Questa scoperta potrebbe anche essere la base per un nuovo approccio terapeutico. Arnd Kieser spiega: "Dal momento che la struttura specifica dell'interazione LMP1-TRADD è probabilmente limitata alle cellule infettate da EBV, potrebbe fungere da struttura di destinazione per sviluppare specifici inibitori che interrompono la cascata del oncogene LMP1 segnale di trasformazione."

Journal riferimento: Schneider, F., Neugebauer, J., Griese, J., Liefold, N., Kutz, H., Briseсo, C., Kieser, A. (2008) The Viral oncoproteina LMP1 Exploits TRADD per Segnalazione da mascheramento La sua attività apoptotica. PLoS Biology 6 (1): e8. doi: 10.1371/journal.pbio.0060008

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