Zattere colesterolo consegnare farmaci all'interno delle cellule tumorali

Marzo 21, 2016 Admin Salute 0 1
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DNA, siRNA e miRNA può riprogrammare le cellule tumorali - ovvero, se questi acidi nucleici potrebbero attraversare la membrana cellulare. Uno studio dell'Università del Colorado Cancer Center pubblicato oggi sulla rivista terapeutico Consegna mostra che il colesterolo "zattere" possono pascere carichi genetiche nelle cellule tumorali.

"Ci sono molte applicazioni terapeutiche promettenti per acidi nucleici, ma perché non possono diffondere attraverso le membrane cellulari per conto proprio, la consegna di cellule tumorali è stata una grande sfida. Il nostro metodo è un modo promettente per ottenere questi farmaci all'interno delle cellule tumorali in cui possono fare il loro lavoro ", afferma Tom Anchordoquy, PhD, ricercatore presso il CU Cancer Center e professore presso la Scuola Skaggs di Farmacia e Scienze Farmaceutiche.

La tecnologia funziona sfruttando una relativamente nuova comprensione di ciò che le membrane cellulari assomigliano.




"Ha usato essere che abbiamo pensato di proteine ​​di membrana che galleggiano intorno in una zuppa bidimensionale disorganizzato. Ora sappiamo che diverse funzioni sono raggruppate in domini che chiamiamo zattere", dice Anchordoquy. Immaginate queste zattere come continenti della Terra, ognuna delle quali presenta le proprie specie vegetali. Forse una zattera con le palme, ma non abete sblocca il passaggio in una cellula tumorale?

Anchordoquy e colleghi non sono i primi a immaginare sistemi di consegna di particelle-carico utile, ma quando si ingegnere e introdurre una particella non rafted nel sangue, che diventa rapidamente rivestiti con tutti i tipi di proteine ​​del sangue in grado di coprire le proteine ​​di membrana ("palm alberi ") necessari per sbloccare il passaggio in cellule tumorali. Tuttavia, le proteine ​​del sangue non si legano alle zattere e così particelle con continuano a presentare i pezzi costruiti piuttosto che essere interrato sopra dalle proteine ​​del corpo zattere. Anchordoquy e colleghi fanno di queste zattere aumentando la concentrazione di colesterolo, mentre la formazione di particelle per la consegna della droga.

"Vedi, zattere sono fatte di 30-50 per cento del colesterolo, circa cinque volte il livello nel lipidi circostante. Siamo aveva mostrato in precedenti esperimenti che creano più zattere consegna dei materiali di payload in cellule tumorali, ma c'era sempre la possibilità che al di fuori il beneficio è dovuto semplicemente a livelli più alti di colesterolo e non l'azione delle zattere, si ", dice Anchordoquy.

Lo studio ha trovato una soluzione elegante: con le code più lunghe su molecole lipidiche, le particelle si formano zattere a concentrazioni di colesterolo più bassi. Il team ha utilizzato lipidi coda lunga per formare le loro particelle, permettendo loro di mantenere il colesterolo a bassa concentrazione mentre mostra lo stesso beneficio nella fornitura di geni nelle cellule tumorali. Questo dimostra che è effettivamente la zattera che facilita la consegna.

"Abbiamo utilizzato queste zattere sintetici per consegnare un gene all'interno di queste cellule che rende le cellule fluorescenti", dice Anchordoquy. "In questo modo siamo in grado di vedere quanto payload entrò. Ma poiché stiamo parlando di particelle e non solo singole molecole, in futuro, possiamo inviare altri carichi come microRNA di che può riprogrammare l'espressione genica di una cellula."

Anchordoquy sta lavorando con i colleghi sul CU Cancer Center per soddisfare il suo sistema di consegna con un potente payload, e accoglie con favore la collaborazione al di fuori del centro pure.

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